Associação entre terapia hormonal e ganho de peso na transição para a menopausa e após a menopausa: uma revisão sistemática e meta-análise

Autores

  • Isabela G. Murbach aMedical at the School of Medical Sciences of the Holy House of São Paulo, Brazil
  • Vitória F. M. Martins b6th year Medical Student at School of Medical Sciences of the Holy House of São Paulo, Brazil.
  • Milena M. Cristófalo cMedical Resident in Mastology at University of São Paulo Hospital of Clinics; Obstetrician and Gynecologist at the Brotherhood of Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo, Brazil.
  • Érika T. Fukunaga dStatistical advisor for scientific research at School of Medical Sciences of the Holy House of São Paulo, Brazil.
  • José M. Aldrighi eFull Professor of Obstetrics and Gynecology at School of Medical Sciences of the Holy House of São Paulo; Associate Professor at University of Sao Paulo Faculty of Public Health, Brazil.

DOI:

https://doi.org/10.36311/jhgd.v33.14764

Palavras-chave:

pós-menopausa, menopausa, climatério, terapia de reposição hormonal, índice de massa corporal, peso corporal

Resumo

Objetivo: realizar uma revisão sistemática e meta-análise para avaliar se a terapia hormonal (TH) aumenta o peso em mulheres na transição menopausal e após a menopausa.

Métodos: este artigo propõe uma atualização da revisão sistemática publicada em 2005 pela Cochrane Library (Kongnyuy EJ et al., 2005) com referência a estudos avaliando mudanças de peso em mulheres recebendo TH de 1986 a 2005. Seguindo as recomendações do PRISMA, incluímos ensaios clínicos randomizados (RCTs) de maio de 2005 em diante do Medline, Embase e dos bancos de dados Cochrane CENTRAL. Diferenças médias padronizadas (SMD) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados. Dois autores avaliaram independentemente o risco de vieses nos estudos selecionados.

Resultados: foram incluídos dez ECRs, totalizando 2.588 usuários de HT e 764 não usuários. Diferentes esquemas, dosagens e vias de administração em usuários de HT foram analisados e comparados a não usuários. Os resultados não mostraram diferenças estatisticamente significativas para a maioria dos esquemas de TH avaliados. Houve ganho de peso significativo apenas nos pacientes que usaram apenas EEC nas doses de 0,45 mg/dia e 0,3 mg/dia quando comparados ao placebo (p 0,01); assim como em pacientes recebendo combinações estoprogestativas de 0,5 mg/dia de 17-beta-estradiol (E2) + 100 mg/dia de progesterona, com aumento de peso de 0,7 kg (p 0,032). Por outro lado, as combinações de 1 mg/dia de valerato de estradiol + 3 mg/dia de drospirenona apresentaram redução de -1,0 kg (p = 0,04), enquanto foi identificada redução de -0,2 kg (p = 0,001) nas pacientes que usaram 1 mg /dia estradiol (E) + 0,5 mg de acetato de noretisterona (NETA). A terapia com tibolona não mostrou alterações estatisticamente significativas no peso. Após realizar uma meta-análise, os resultados comparativos entre usuárias e não usuárias mostraram que houve um leve aumento de peso (+0,279 kg ; IC -1,71 a 2,27) em pacientes em uso de 0,625 mg/dia de estrogênio equino conjugado (CEE) + 2,5 mg/dia de acetato de medroxiprogesterona (MPA). Quanto aos pacientes que receberam Tibolona 2,5 mg/dia, também foi observado ganho de peso (+0,670 kg; IC de -1,14 a 2,48). No entanto, esses aumentos não foram significativos quando comparados aos não usuários de HT.

Conclusões: a maioria dos esquemas estudados mostrou que as pacientes em uso de TH na transição menopausal e após a menopausa não apresentaram ganho de peso significativo. A única combinação que apresentou ganho de peso foi 0,5 mg/dia de 17-beta-estradiol (E2) + 100 mg/dia de progesterona, enquanto houve redução de peso nas pacientes que usaram 1 mg/dia de valerato de estradiol + 3 mg/dia de drospirenona e 1 mg/dia estradiol (E) + acetato de noretisterona.

Referências

Harlow SD, Gass M, Hall JE, Lobo R, Maki P, Rebar RW, Sherman S, Sluss PM, de Villiers TJ; STRAW + 10 Collaborative Group. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Apr;97(4):1159-68. doi: 10.1210/jc.2011-3362. Epub 2012 Feb 16. PMID: 22344196; PMCID: PMC3319184.

Speroff L. The perimenopause: definitions, demography, and physiology. Obstet Gynecol Clin North Am. 2002;29(3):397-410.

Palacios S, Foidart JM, Genazzani AR. Advances in hormone replacement therapy with drospirenone, a unique progestogen with aldosterone receptor antagonism. Maturitas. 2006 Nov 20;55(4):297-307. doi: 10.1016/j.maturitas.2006.07.009. Epub 2006 Sep 1. PMID: 16949774.

Shifren JL, Gass ML; NAMS Recommendations for Clinical Care of Midlife Women Working Group. The North American Menopause Society recommendations for clinical care of midlife women. Menopause. 2014 Oct;21(10):1038-62. doi: 10.1097/GME.0000000000000319. PMID: 25225714.

Kaunitz AM, Manson JE. Management of Menopausal Symptoms. Obstet Gynecol. 2015 Oct;126(4):859-876. doi: 10.1097/AOG.0000000000001058. PMID: 26348174; PMCID: PMC4594172.

Wender MCO, Pompei LM, Fernandes CE; Associação Brasileira de Climatério (Sobrac). Consenso brasileiro de terapêutica hormonal da menopausa 2014. São Paulo: Leitura Médica; 2014.

Pardini D. Terapia de reposição hormonal na menopausa [Hormone replacement therapy in menopause]. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014 Mar;58(2):172-81. Portuguese. doi: 10.1590/0004-2730000003044. PMID: 24830594.

Reynolds RF, Obermeyer CM, Walker AM, Guildert D. The role of treatment intentions and concerns about sideeffects in women’s decision to continue postmenopausal hormone therapy. Maturitas 2002;43:83–94.

Hope S, Rees MCP. Why do British women start and stop hormone replacement therapy?. Journal of the British Menopausal Society 1995;October:26–8.

Davis SR, Castelo-Branco C, Chedraui P, Lumsdem MA, Nappi RE, Shah D, et al. Understanding weight gain at menopause. Climacteric. 2012 Oct;15(5):41929. http://dx.doi.org/10.3109/13697137.2012.707385.

Panazzolo DG, Silva LHA, Leão LA, Aguiar LGK. Efeitos da terapia hormonal da menopausa sobre a gordura corporal. HUPE. 2014 2014;13(1):47-53

Kongnyuy EJ, Norman RJ, Flight IHK, Rees MC. Oestrogen and progestogen hormone replacement therapy for peri-menopausal and post-menopausal women: weight and body fat distribution. Cochrane Database of Systematic Reviews 1999, Issue 3. Art. No.: CD001018. DOI: 10.1002/14651858.CD001018. Accessed 16 June 2021.

Higgins_JPT, Green_S, editors. Cochrane Reviewers’ Handbook 4.2.5 [updated May 2005]. http://www.cochrane.org.resources/handbook/hbook.htm (accessed 28 January 2006). The Cochrane Collaboration, 2005.

Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ 2021;372:n71. doi: 10.1136/bmj.n71

PROSPERO: International prospective register of systematic reviews. Year of registration. CRD42022240772.https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?ID=CRD42022240772.

Jadad AR, Moore RA, Carroll D, et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Control Clin Trials 1996;17(01):1–12. Doi: 10.1016/0197-2456 (95)00134-4.

Yasui T, Uemura H, Umino Y, Takikawa M, Saito S, Kuwahara A, Matsuzaki T, Maegawa M, Furumoto H, Miura M, Irahara M. Serum estrogen level after hormone replacement therapy and body mass index in postmenopausal and bilaterally ovariectomized women. Maturitas. 2005 Jan 10;50(1):19-29. doi: 10.1016/j.maturitas.2004.03.013. PMID: 15590210.

Chen Z, Bassford T, Green SB, Cauley JA, Jackson RD, LaCroix AZ, Leboff M, Stefanick ML, Margolis KL. Postmenopausal hormone therapy and body composition--a substudy of the estrogen plus progestin trial of the Women’s Health Initiative. Am J Clin Nutr. 2005 Sep;82(3):651-6. doi: 10.1093/ajcn.82.3.651. PMID: 16155280.

Sites CK, L’Hommedieu GD, Toth MJ, Brochu M, Cooper BC, Fairhurst PA. The effect of hormone replacement therapy on body composition, body fat distribution, and insulin sensitivity in menopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2701-7. doi: 10.1210/jc.2004-1479. Epub 2005 Feb 1. PMID: 15687338.

Tugrul S, Yildirim G, Pekin O, Uslu H, Kutlu T, Eren S. Comparison of two forms of continuous combined hormone replacement therapy with respect to metabolic effects. Arch Gynecol Obstet. 2007 May;275(5):335-9. doi: 10.1007/s00404-006-0265-5. Epub 2006 Oct 19. PMID: 17051405.

Odabasi AR, Yuksel H, Kafkas S, Demircan S, Karul A, Kozaci D, Koseoglu K, Onur E. Effects of tibolone on abdominal subcutaneous fat, serum leptin levels, and anthropometric indices: a 6-month, prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Adv Ther. 2006 Nov-Dec;23(6):926-37. doi: 10.1007/BF02850215. PMID: 17276962.

Yüksel H, Odabaşi AR, Demircan S, Karul A, Kozaci LD, Köseoğlu K, Kizilkaya K, Başak O. Effects of oral continuous 17beta-estradiol plus norethisterone acetate replacement therapy on abdominal subcutaneous fat, serum leptin levels and body composition. Gynecol Endocrinol. 2006 Jul;22(7):381-7. doi: 10.1080/09513590600842281. PMID: 16864148.

Tommaselli GA, Di Carlo C, Di Spiezio Sardo A, Bifulco G, Cirillo D, Guida M, Capasso R, Nappi C. Serum leptin levels and body composition in postmenopausal women treated with tibolone and raloxifene. Menopause. 2006 Jul-Aug;13(4):660-8. doi: 10.1097/01.gme.0000227335.27996.d8. PMID: 16837888.

Zang H, Carlström K, Arner P, Hirschberg AL. Effects of treatment with testosterone alone or in combination with estrogen on insulin sensitivity in postmenopausal women. Fertil Steril. 2006 Jul;86(1):136-44. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.12.039. Epub 2006 Jun 5. PMID: 16750207.

Thorneycroft IH, Lindsay R, Pickar JH. Body composition during treatment with conjugated estrogens with and without medroxyprogesterone acetate: analysis of the women’s Health, Osteoporosis, Progestin, Estrogen (HOPE) trial. Am J Obstet Gynecol. 2007 Aug;197(2):137.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2007.05.042. PMID: 17689624.

Yüksel H, Odabasi AR, Demircan S, Köseoğlu K, Kizilkaya K, Onur E. Effects of postmenopausal hormone replacement therapy on body fat composition. Gynecol Endocrinol. 2007 Feb;23(2):99-104. doi: 10.1080/09513590601152177. PMID: 17454160.

Dedeoğlu EN, Erenus M, Yörük P. Effects of hormone therapy and tibolone on body composition and serum leptin levels in postmenopausal women. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):425-31. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.11.061. Epub 2008 Feb 4. PMID: 18249383.

Ziaei S, Moaya M, Faghihzadeh S. Comparative effects of continuous combined hormone therapy and tibolone on body composition in postmenopausal women. Climacteric. 2010 Jun;13(3):249-53. doi: 10.3109/13697130903318240. PMID: 19848555.

Paoletti AM, Cagnacci A, Di Carlo C, Orrù MM, Neri M, D’Alterio MN, Melis GB. Clinical effect of hormonal replacement therapy with estradiol associated with noretisterone or drospirenone. A prospective randomized placebo controlled study. Gynecol Endocrinol. 2015 May;31(5):384-7. doi: 10.3109/09513590.2014.1003294. Epub 2015 Feb 23. PMID: 25703254.

Deng Y, Xue W, Wang Y, Zhu S, Ma X, Sun A. Effects of different menopausal hormone replacement regimens on body composition in Chinese women. Climacteric. 2018 Dec;21(6):607-612. doi: 10.1080/13697137.2018.1523387. Epub 2018 Oct 31. PMID: 30380948.

Black DR, Minkin MJ, Graham S, Bernick B, Mirkin S. Effects of combined 17β-estradiol and progesterone on weight and blood pressure in postmenopausal women of the REPLENISH trial. Menopause. 2020 Sep 14;28(1):32-39. doi: 10.1097/GME.0000000000001659. PMID: 32932401; PMCID: PMC7769186.

Limpaphayom K, Taechakraichana N, Jaisamrarn U. Hormonal replacement and lipid changes in postmenopausal women. Journal of Medical Association of Thailand. 1996 Jan; 79 (1):10-5. PMID: 8867395.

Downloads

Publicado

2023-08-14

Edição

Seção

ORIGINAL ARTICLES